Arthritis dan nyeri. Asal-usul neurogenik nyeri sendi: Detocline Situs Resmi Indonesia

Dinamis:

Rasa sakit peradangan sendi mempengaruhi sejumlah besar individu di seluruh dunia namun meskipun semua yang kita miliki hanya pemahaman yang terbatas dari apa yang membuat sendi kita terluka. Audit ini terlihat pada perkeraan taktil sendi diarthroidal dan berbicara tentang prosedur neurofisiologis yang mengarah pada usia sensasi menyakitkan. Selama iritasi, saraf sendi menjadi dipertajam ke upgrade mekanik melalui kegiatan neuropeptida, eicosanoids, Detocline , reseptor proteinase-dimulai dan ligan saluran partikel. Komitmen imunosit terhadap peradangan sendi juga diselidiki. Pada akhirnya, kehadiran kerangka menghilangkan rasa sakit endogen dalam sendi dianggap dan tujuan di balik ketidakberdayaan untuk mengendalikan siksaan yang diusulkan.

Presentasi:

Seperti yang ditunjukkan oleh laporan yang sedang berlangsung dibuang oleh organisasi kesehatan dunia [1], isu muskuloskeletal adalah alasan yang paling terus-menerus untuk ketidakmampuan di dunia terdepan, dan meresahkan penyakit ini naik pada tingkat yang mengganggu. Penjelasan yang paling mencolok di balik hilangnya fleksibilitas dan kapasitas sendi adalah siksaan bertele-tele konstan atau panjang, yang mendorong masalah mental dan kepuasan pribadi dinonaktifkan. Saat ini perawatan untuk membantu meringankan penderitaan sendi telah dibatasi kelangsungan hidup dan obat-obatan tertentu menghasilkan gejala negatif yang tidak diinginkan, Detocline harga, akibatnya menghalangi penggunaan jangka panjang mereka. Jadi, sejumlah besar pasien mengalami dampak yang melumpuhkan dari siksaan bersama yang tidak ada perawatan yang enak. Salah satu alasan untuk ketiadaan menarik penderitaan Dewan adalah kelangkaan dalam wawasan kita ke dalam apa yang sebenarnya menyebabkan siksaan bersama. Kami hanya saat ini mulai mengenali sebagian dari pergi perantara dan instrumen yang alasan sendi untuk angin sampai sulit, memungkinkan kita untuk menciptakan fokus baru masa depan yang bisa semua lebih mungkin mengurangi siksaan sendi peradangan. Ini meringkas audit apa yang dipikirkan tentang titik awal dari siksaan bersama dengan menggambarkan prosedur neurobiologi dimulai pada sendi yang menawarkan pendakian ke tanda saraf dan yang akhirnya diterjemahkan oleh sistem sensorik fokal ke kearifan kepedihan.

Persarafan bersama dan nosisepsi:

Sendi lutut yang mewah dipermalukan oleh taktil dan bijaksana saraf [2, 3]. Filamen bijaksana postganglionic berakhir dekat dengan vena artikular, di mana mereka mengendalikan kursus darah bersama melalui tingkat berfluktuasi dari nada vasokonstriktor. Kapasitas esensial dari saraf taktil adalah untuk mengenali dan mengirimkan data mekanis dari sendi ke sistem sensorik fokus. Jarak yang sangat besar di seluruh untaian saraf myelinated mengkodekan dan mengirimkan tanda proprioseptif, Detocline ulasan, yang dapat diuraikan sebagai salah satu unik (sensasi pembangunan) atau statis (posisi akal). Siksaan mendeteksi helai saraf biasanya di bawah 5 μm dalam pengukuran dan baik unmyelinated (tipe IV) atau myelinated dengan "bebas ' saraf finishing ' (tipe III). Ini secara bertahap mengarahkan filamen biasanya memiliki batas tinggi dan hanya bereaksi terhadap perbaikan mekanis beracun, dan thusly disinggung sebagai nociceptors [4]. Di hewan pengerat dan kucing, 80% dari semua filamen saraf aferen sendi lutut

yang nosiseptif [5 – 7], mengusulkan bahwa sendi yang cerdik dimaksudkan untuk mendeteksi tidak biasa dan mungkin pengembangan yang sulit.

Nociceptors terletak semua melalui sendi, telah dibedakan dalam kasus ini, tendon, menisci, Periosteum dan subkondral tulang [8 – 13]. Bagian yang paling distal dari jenis III dan aferen jenis IV adalah tanpa selubung myelin dan perineurium, dan diterima ini adalah distrik taktil dari saraf nosiseptif. Mikroskop elektron transmisi tidak menemukan bentuk kaca jam dengan mengulangi desain sepanjang panjang jenis III dan jenis terminal saraf IV, dan banyak zona bulat menampilkan highlights merek dagang dari tujuan terbuka [14]. Hal ini di dalam ini ' oleskan seperti ' struktur pada terminal ' bebas ' saraf akhiran bahwa siksaan bersama dimulai.

Subjek bagaimana upgrade mekanik menyiksa berubah menjadi tanda listrik yang kemudian akan dapat tersebar di sepanjang sentuhan saraf dengan sistem sensorik fokal adalah sebagai belum kabur. Gagasan yang belum ditemukan nyata ' bebas ' saraf akhiran menyiratkan bahwa axolemma helai ini mungkin terpapar peregangan besar selama pengembangan bersama. Pembeda yang sedang berlangsung dari saluran partikel mekanik pada urutan III dan jenis IV sendi lutut dengan elektrofisiologis berarti memberikan pemahaman utama ke dalam komponen fisiologis yang dapat dijawab untuk mekanotransduction pada persendian [15] . Hipotesis ini adalah bahwa pengembangan sendi menciptakan bobot geser pada axolemma dari ' bebas ' saraf akhiran, membawa tentang pembukaan saluran partikel mekanis. Hal ini mendorong depolarisasi dari terminal saraf dan usia kemungkinan aktivitas, Detocline Indonesia, yang thusly ditransmisikan ke sistem sensorik fokus di mana mereka didekode ke mechanosensation. Pada kesempatan off bahwa pembangunan beracun diterapkan pada sendi, kecepatan mengakhiri dari peningkatan saraf aferen secara signifikan dan sistem sensorik fokus deciphers tindakan nosiseptif ini sebagai siksaan [16 – 18].

Pinggiran mengasah dan iritasi sendi:

Selama kejengkelan, perubahan fleksibilitas yang signifikan terjadi di pinggiran dan sistem sensorik fokal yang menurunkan batas kepedihan, menawarkan naik ke allodynia (siksaan karena perbaikan biasanya tidak berbahaya) dan hiperalgesia (peningkatan kekuatan siksaan di dari peningkatan yang secara teratur menyiksa). Salah satu metode dimana siksaan dibuat dalam sendi ligamen adalah dengan cara menghasutan dugaan ' nociceptor yang hening '. Filamen saraf aferen ini tenang di sendi biasa; dalam kasus apa pun, setelah kerusakan jaringan atau pendaftaran iritasi, nociceptors ini menjadi dinamis dan mulai mengirim data nosiseptif ke sistem sensorik fokal [18 – 20]. Ini kontribusi yang bermanfaat dari pinggiran oleh ' nociceptors tenang ' adalah salah satu variabel kontribusi yang berguna untuk usia peradangan sendi siksaan.

Sebuah prosedur tambahan yang mulai menyiksa peradangan sendi adalah penajaman pinggiran di mana batas inisiasi nociceptors sendi menurun dan saraf aferen menjadi hiper-reseptif untuk kedua biasa dan beracun jenis pembangunan [18-21]. The menjadi ujung tombak karya Coggeshall dan rekan-rekannya [21] hanya sebagai schaible dan Schmidt [19, 20, 22] menunjukkan bahwa senyawa penerimaan dari sinovitis intens dengan infus intra-artikular dari Kaolin dan Carrageenan menurun batas pemberlakuan dari jenis III dan jenis IV afferents sendi lutut. Terulangnya mematikan saraf

mekanosensorik ini secara drastis ditingkatkan selama perkembangan sendi khas seperti selama hiperekstensi dan hyperflexion dari lutut. Hal ini diterima bahwa peningkatan tingkat terminasi saraf diuraikan oleh sistem sensorik fokal sebagai siksaan bersama dan bahwa prosedur ini adalah alasan neurofisiologis allodynia bersama dan hyperalgesia di ini sangat terangsang sendi. Limit mekanis berkurang dan peningkatan tingkat pelepasan aferen memiliki tambahan dicatat dalam Adjuvant-diinisiasi peradangan sendi berkesudahan [23, 24] sama seperti dalam model makhluk Osteoarthritis [25]. Gerakan saraf istirahat tanpa hasutan mekanis juga digambarkan dalam model peradangan sendi, yang stabil dengan menghidupkan ' nociceptors tenang '. Ini tanpa kendala penghentian saraf taktil sendi mewakili penderitaan sendi beristirahat biasanya digambarkan oleh pasien nyeri sendi.

Variabel menambah pinggiran bersama penajaman:

Bukti yang dipamerkan sampai saat ini jelas menunjukkan bahwa perbaikan pinggiran afferents bersama adalah sumber peradangan sendi siksaan. Selanjutnya, pemahaman yang lebih patut dicatat dari instrumen dan arbiter bertanggung jawab atas usia dan dukungan penajaman sendi bisa mendorong peningkatan pengobatan novel berfokus pada yang dapat mengurangi atau bahkan membatalkan siksaan peradangan sendi. Variabel yang mengatur sendi mekanosensitifitas dan nosisepsi muka dapat diisolasi ke dalam dua pertemuan terpisah: komponen mekanik dan arbiter pembakar.

Variabel mekanik yang terkait dengan nosisepsi bersama:

Sendi diarthroidal dicakup oleh wadah yang berurat yang mengandung cairan sinovial, volume yang dalam sendi lutut manusia khas adalah suatu tempat di kisaran 1 dan 4 ml. Setelah kerusakan sendi atau selama iritasi, vena sinovial menjadi semakin menembus protein plasma, yang dapat lubang dari vaskulature dan mengumpulkan dalam ruang intra-artikular. Pergeseran yang dihasilkan di Starling kekuasaan memajukan eksudasi cair ke dalam sendi dengan perkembangan edema berikutnya. Karena sendi adalah ruang yang terbungkus, radiasi ini menyebabkan kenaikan sensasional di intra-artikular berat. Pada sendi khas, berat intra-artikular adalah subatmospheric, berjalan dari-2 ke-10 mmHg [26, 27]; Namun, di rheumatoid ligamen volume cairan sinovial lutut dapat naik ke 60 ml atau lebih, dengan peningkatan asosiatif dalam berat intra-artikular untuk sekitar 20 mmHg Supra-lingkungan [28]. Pemeriksaan di mana jawaban dekstrosa dan Saline ditanamkan ke dalam sendi lutut yang tidak terungkap bahwa berat intra-artikular meningkat lebih tajam pada pasien ligamen daripada pada orang kontrol biasa [28], kemungkinan besar karena kehilangan viscoelastisitas kapsular dan peristiwa pannus menyerang. Sebagai berat intra-artikular diperluas, anggota mengungkapkan snugness lebih menonjol di sekitar lutut mereka dan pada penderitaan moderat terakhir dialami. Makhluk merenungkan [29, 30] telah menunjukkan bahwa tinggi dalam berat intra-artikular membawa tentang penghentian aferen artikular, dan terulangnya ini rilis saraf menghubungkan dengan tingkat berat diperoleh. Oleh karena itu, diperluas intra-artikular berat terkait dengan pengaturan edema di sendi ligamen mungkin akan memberlakukan nociceptors sendi, mendorong siksaan.

Cedera intens dan luka tekanan berlebihan adalah alasan yang signifikan untuk siksaan bersama dan ketidakmampuan. Cedera sendi yang intens, misalnya, luka yang berhubungan dengan olahraga, secara teratur termasuk bahaya untuk berbagai jaringan halus dalam sendi dengan perubahan derajat bahaya.

Sebuah koleksi besar penelitian telah menemukan bahwa retak artikular kecenderungan mendorong ketidakmantaan sendi dan desain susun thusly tidak teratur di sendi [31 – 34]. Batas yang cukup miskin memulihkan diri tendon bersama menyiratkan bahwa, setelah beberapa waktu, flimtuk konstan membawa tentang disintegrasi pusat permukaan mengartikulasikan, pada akhirnya mendorong sendi degenerasi dan Osteoarthritis [35 – 40]. Pembakar pergi perantara dibuang ke sendi setelah cedera hanya sebagai agregasi ligamen degenerasi item dalam jangka panjang mungkin pendukung signifikan dari perbaikan pinggiran di intens dan berlebihan sendi kerusakan, meskipun fakta bahwa kepribadian spesialis senyawa ini adalah sebagai sekarang kabur. Biomekanik bersama berubah adalah sebagai pesaing layak untuk memulai dan menjaga penderitaan sendi; dalam hal apapun, prosedur yang kehilangan koneksi kapasitas sendi dan nosisepsi tidak pernah sepenuhnya diteliti. Dalam salah satu dari sedikit beberapa laporan mengenai masalah ini, transeksi dari tendon cruciate yang terkemuka ditemukan untuk menyebabkan tindakan listrik yang diperluas dalam saraf artikular rata-rata dan kembali dalam terang pengembangan lutut terpisah [41]. Sekali lagi, tidak jelas apakah mekanosensitifitas ditinggikan ini adalah karena kedatangan lingkungan sintetis sensitizer ke dalam sendi setelah prosedur medis atau apakah kekuatan luar biasa tinggi saat ini menindaklanjuti jaringan artikular tetap sehat, mendorong penaikan dalam tingkat pengakhiran yang aferen. Hal ini sangat dapat dicapai bahwa baik mekanik dan prosedur sintetis terjadi pada saat yang sama di sendi gemetar ini untuk menciptakan siksaan, Namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menguji spekulasi ini.

Orang tengah yang berapi-api dan penajaman pinggiran:

Berikut kerusakan atau penyakit patogen, sendi biasanya menampilkan reaksi berapi-api karakteristik yang pada dasarnya mempengaruhi synovium (sinovitis). Prosedur ini penting untuk memperbaiki alami jaringan yang dirugikan, memungkinkan sendi untuk memulihkan kapasitas biasa. Berapi-api pergi perantara dibuang ke dalam sendi dari sumber seperti saraf, imunosit, sinoviocytes, dan endotelium vaskular membantu untuk mengatur reaksi mending ini. Ini sama berapi-api arbiter juga menindaklanjuti saraf nyata bersama, mendorong baik perangsangan atau penajaman. Untuk memastikan, penggunaan lingkungan dari campuran yang berbeda untuk sendi khas membangkitkan sebuah kambuh dan profil meledak afferents bersama yang seperti kronik yang dibuat dalam lutut ligamen. Membedakan bukti dari spesialis yang berapi-api yang menginspirasi nosisepsi adalah sebagai yang sekarang sedang berlangsung, dan hasil dari penyelidikan ini akan menjadi insentif perbaikan signifikan dalam mengungkap novel berfokus pada yang dapat menekan pinggiran mengasah dan akibatnya Siksaan. Datang berikutnya adalah garis besar porsi yang lebih baik dijelaskan pembakar orang tengah yang berhubungan dengan nociception bersama.

Neuropeptides:

Neuropeptides adalah sekelompok zat orang tengah yang diletakkan jauh dan dibuang dari terminal saraf otonom dan secara bertahap mengarahkan aferen bersama. Refleks axon lingkungan yang dijawab untuk kedatangan pinggiran neuropeptida dari saraf nyata, mendorong iritasi neurogenik.

The pembakar zat neuropeptida P (SP), kalsitonin kualitas terkait peptida (cgrp), dan peptida usus vasoaktif (VIP) semua telah immunolokalisasi dalam jaringan bersama dan kenaikan tingkat mereka

selama peradangan sendi [13, 42 – 46]. Elektrofisiologi rekaman dari sendi lutut afferents penting menemukan bahwa meskipun organisasi lingkungan SP tidak memiliki dampak langsung pada saraf mengakhiri sifat, hal itu menyebabkan pinggiran mengasah saraf dalam terang sendi biasa dan beracun perkembangan [47]. Penggunaan ionophoretic CGRP dekat neurones tali tulang belakang yang memiliki kontribusi dari aferen sendi lutut menyebabkan ekspansi dalam menghentikan laju tulang belakang ini, neurones kisaran kuat yang luas [48]. Selain itu, hiper-ketanggapan dari neurones berikut sinovitis intens dapat terhalang oleh saingan spesifik CGRP8-37 [48], menunjukkan bahwa cgrp mengasumsikan pekerjaan yang signifikan dalam neurotransmission focal data mekanosensoris menyiksa muncul dari lutut. Kapasitas CGRP untuk menyesuaikan tindakan aferen bersama kebetulan belum diilustrasikan. VIP adalah 28-amino-korosif neuropeptida yang terkandung dalam postganglionik bijaksana hanya sebagai capsaicin-touchy tajam saraf yang innervating wadah bersama [49 – 51]. Pengobatan sendi lutut tikus dengan VIP eksogen membawa tentang reaksi mechanonociceptive, seperti yang ditunjukkan oleh aferen ditingkatkan mengakhiri kekambuhan selama Pivot bersama [25]. Makhluk perilaku berkonsentrasi menegaskan bahwa ketinggian ini dalam kontribusi nyata untuk sistem sensorik fokus akan dikonversi menjadi reaksi penderitaan, dalam terang fakta bahwa intra-artikular infus VIP menyebabkan langkah negatif di hindlimb bantalan berat hanya sebagai penurunan batas respon hindpaw untuk bahan dorongan mekanis [52]. Strikingly, perlakuan osteoarthritic lutut dengan musuh VIP VIP6-28 berkurang nosiseptif dan penderitaan tingkat dalam makhluk ini, yang menampilkan potensi keuntungan dalam memanfaatkan Pemblokir neuropeptida ini untuk mengontrol nyeri sendi siksaan [25, 52].

Neuropeptida yang lebih nyata disebut nociceptin/panti asuhan di FQ (N/OFQ) juga dikenal untuk menyesuaikan sendi mekanosensitifitas dan keseimbangan peradangan sendi siksaan. N/OFQ adalah narkotika seperti neuropeptida yang telah immunodilokalisasi di pinggiran dan sistem sensorik fokal [53 – 55], di mana ia mengendalikan instrumen siksaan fokal [56 – 58]. Pada sendi lutut, N/OFQ ditemukan untuk Dually mempengaruhi tindakan saraf yang nyata bergantung pada bagian dari peptida, pada tingkat kontrol mekanik lutut, Detocline, dan apakah sendi itu diperburuk [59]. Dengan pergantian khas kontrol dan intens bersemangat lutut tikus, N/OFQ sensitizingly terpengaruh bersama afferents; Namun, dosis tinggi N/ofq peka sendi mekanosensorik bersama selama Hyper-revolusi lutut diperburuk. Kemudian ditemukan bahwa dampak mempertajam n/ofq adalah karena kedatangan tambahan SP ke sendi dalam terang fakta bahwa NK1 reseptor tertentu RP67580 diblokir n/ofq-interceded nosisepsi [60]. Kapasitas N/OFQ untuk menghasut hyperalgesia dan allodynia dalam sendi adalah sebagai akhir ditampilkan dalam pemeriksaan di mana pinggiran infus N/OFQ menciptakan kekurangan di ipsilateral hindlimb bantalan berat dan diperluas von Frey rambut mechano-affectabilitas [61].

Diambil bersama-sama, jelas-jelas pemeriksaan ini menunjukkan bahwa neuropeptida nyata SP, CGRP, VIP dan N/OFQ sama sekali terkait dengan usia dan kemajuan siksaan lutut.

Mempromosikan eicosanoids:

Eicosanoids adalah lapisan lemak yang disimpulkan metabolit arakidonat korosif yang menggabungkan prostaglandin, leukotrien, lipoxins, tromboxanes dan endocannabinoids. Yang paling kuat dianggap mempromosikan eicosanoids tentang iritasi sendi dan penderitaan adalah prostaglandin, yang secara

luas diaudit di tempat lain [62-64]. Prostaglandin dibentuk melalui jalur enzimatik kompleks di mana korosif arakidonat diberhentikan dari lapisan fosfolipid adalah oksigen oleh Cyclo-oxygenases untuk membuat siklik endoperoksida prosta-glandins. Jaringan synthases eksplisit dan isomerases pada saat itu perubahan ini artifisial tipis intermediet ke prostaglandin, tromboxanes dan prostacyclins.

Bidang kepedihan umumnya berpusat di sekitar aksi Cyclo-oxygenases, yang ada dua isoforms: Cyclo-oxygenase (COX)-1 dan COX-2 (untuk survei, lihat Smith dan kolega [65]). COX-1 dikomunikasikan secara konstitusional dalam banyak sel, dimana kapasitasnya adalah untuk menjaga prosedur fisiologis yang khas dalam jaringan, misalnya, aliran darah. Kemudian lagi, COX-2 pada dasarnya diregulasi selama keadaan provokatif oleh orang tengah yang berapi-api berbeda, misalnya, sitokin [66], dan dengan cara ini sering disinggung sebagai isoform yang dapat diinduksi dari senyawa (terlepas dari fakta bahwa COX-2 adalah secara konstitusional dikomunikasikan dalam sistem sensorik fokal dan ginjal). Pada sendi, COX-2 biasanya tidak dikomunikasikan namun telah ditemukan terjadi dalam jumlah besar di sinovium, makrofag dan sel endotel pasien nyeri rheumatoid sendi [67, 68]. Karena Cox-2 adalah Cyclo-oxygenase yang luar biasa hadir di lokasi iritasi, medicates yang secara khusus menahan tindakan Cox-2 (coxibs) yang diterima untuk memiliki insentif restoratif lebih baik atas non-selektif non steroid obat menenangkan (NSAID) . Pada awalnya merasa bahwa sedikit lain kelonggaran untuk coxib penggunaan adalah bahwa hal itu menciptakan kurang gastrointestinal kualitas beracun yang kontras dan konvensional NSAID [69]. Terlepas dari kenyataan bahwa menenangkan dan rasa sakit batas menghilangkan coxibs dalam peradangan sendi adalah membujuk, beberapa operator ini menghasilkan reaksi serius berisiko, misalnya, nekrosis lokal miokard, hipertensi dan kekecewaan ginjal berkesudahan . Jelas, kebetulan bertindak NSAID atau intra-artikular pengobatan dengan baik spesifik serta nonselektif inhibitor prostaglandin dapat menunjukkan untuk menjadi menguntungkan dalam mengobati siksaan bersama sementara membatasi gejala dasar.

Pinggir pembuluh darah intra infus prostasiklin (prostaglandin [PG] I2), PGE1 dan PGE2 semua telah ditemukan untuk mempertajam afferents bersama di tikus dan kucing [70-72]. Dampak mempertajam prostanoid ini cepat di awal dan mendorong peningkatan aferen tingkat mengakhiri dalam terang mekanik seperti meningkatkan zat. Selain itu, penyempurnaan nociceptors sendi dengan iritasi intens dan terus-menerus dapat terhalang oleh indometasin NSAID nonselektif dan korosif asetilsalisilat [73 – 75]. Laporan yang sedang berlangsung menunjukkan bahwa organisasi dasar dari inhibitor COX-2 meloxicam menurun penderitaan yang membangkitkan vokalisasi dan mendukung bersama dalam ajuvan hewan pengerat monoarthritic [76], meskipun efek antinociceptive langsung dari obat pada sendi nociceptors tidak sepenuhnya muncul. Pemeriksaan lebih lanjut adalah fundamental, dengan cara ini, untuk menguji kelangsungan hidup yang sangat tertentu coxibs pada sendi nosisepsi memanfaatkan makhluk model peradangan sendi.

Endocannabinoid anandamide secara enzimatik dicampur dari korosif arakidonat bebas dan ethanolamine [77]. Anandamide adalah sebuah ligan nonselektif bahwa ikatan untuk kedua CB1 dan CB2 cannabinoid G-protein-digabungkan reseptor. CB1 reseptor terutama ditemukan pada saraf fokus dan pinggiran, meskipun reseptor CB2 terkait dengan immunocytes [78 – 82]. Daerah focal saraf dan pinggiran CB reseptor menunjukkan bahwa inisiasi reseptor ini bisa men-tweak usia siksaan dan pengakuan [78, 82 – 85]. Dalam sendi, porsi yang tinggi dari anandamide sebenarnya disebabkan eksitasi

saraf taktil polymodal, menunjukkan dampak nosiseptif bintang dari endocannabinoid [86], terlepas dari kenyataan bahwa pencipta menyarankan bahwa dosis rendah anandamide bisa membangkitkan dampak antinociceptive. Sebuah klarifikasi elektif adalah cara yang anandamide menindaklanjuti pada kedua Subtipe reseptor CB, dan dampak bersih dari cannabinoid adalah aktivitas rangsang. Ujian adalah sebagai sekarang dalam proses untuk menguji pekerjaan spesifik CB1 dan CB2 agonis pada mekanosensitifitas sendi untuk memutuskan apakah ada reaksi diferensial antara dua Subtipe reseptor ini. Sebuah bagian menarik dari studi anandamide adalah bahwa dampak stimulasi pada nociceptors sendi dicapai dengan memberlakukan potensi reseptor sementara (TRP) vanilloid saluran 1 (TRPV1). Jalur ini ditegaskan kembali oleh aliran darah bersama mencoba yang menunjukkan bahwa dampak vasomotor CB1 agonis tertentu dalam lutut tikus dapat terhalang oleh TRPV1 permusuhan [87]. Zygmunt dan kolaborator [88] menemukan bahwa anandamide inisiasi saluran TRPV1 pada saraf nyata menyebabkan kedatangan tambahan CGRP. Hal ini dapat dibayangkan, dengan cara ini, bahwa aktivitas rangsang anandamide pada afferents bersama bisa karena kedatangan tambahan cgrp atau neuropeptida berapi-api lainnya ke dalam sendi.

Ligan saluran partikel:

Berbagai macam saluran partikel ada di terminal nociceptors, dan aktuasi mereka baik secara sah atau melalui kopling reseptor sangat penting untuk penanganan nosiseptif terjadi. Pembukaan saluran natrium berpagar tegangan, melisensikan depolarisasi dari terminal saraf aferen dan penyebaran kemungkinan aktivitas terhadap sistem sensorik fokal. Saluran natrium biasanya dihalangi oleh ikan puffer racun tetrodotoxin (TTX); adalah bahwa karena mungkin, yang patut dicatat dari saluran natrium hadir pada ukuran kecil neurones nyata yang tahan terhadap TTX, dan kapasitas mereka adalah untuk men-tweak nosiseptif neurotransmission [89, 90]. Kejengkelan tanpa henti dengan kecerdikan yang menyertainya di info nosiseptif telah muncul untuk mengatur saluran natrium artikulasi dan natrium aliran langsung dalam jaringan yang berbeda [91, 92], termasuk sendi temperomandibular [93]. Orang tengah yang berapi-api, misalnya, PGE2, adenosin dan 5-hydroxytryptamine semua akan muncul untuk memperbesar energi saluran natrium dan TTX-Safe natrium mengalir [94, 95]. Oleh karena itu, barikade saluran natrium pada nociceptors mungkin merupakan metode praktis untuk menahan siksaan. Untuk memastikan, pengobatan dari ajuvan tikus monoarthritic kaki bawah sendi dengan saluran natrium blocker mexilitine dan crobenetine dikendalikan bersama hyperalgesia mekanik dan mengurangi kurasi dalam makhluk portabilitas [96].

aluran kalsium juga telah terlibat dalam penderitaan mempersiapkan (untuk survei, lihat Yaksh [97]). Membuka saluran kalsium tegangan-gated pada saraf aferen penting mendorong perluasan dalam fokus kalsium intraseluler dan thusly sinaps ke dalam ruang extraneuronal. Seperti yang digambarkan di atas, sejumlah besar neuromediator ini dapat sensitizingly mempengaruhi saraf nyata dan dengan cara ini memajukan nociception. Terlepas dari kedatangan tambahan operator algogenik dari terminal saraf yang nyata, berlakunya saluran kalsium berpagar tegangan dapat secara sah positif mempengaruhi sensitivitas saraf dan kemudian mengakhiri laju [97]. Pekerjaan kalsium mengalihkan dalam siksaan bersama adalah untuk sebagian besar belum dijelajahi. Dalam salah satu dari hanya beberapa beberapa konsentrat untuk mengatasi masalah ini, yang antikonvulsan gabapentin, yang mengikat ke subunit α2δ

saluran kalsium, tampaknya mengurangi mekanosensitifitas khas dan intens sendi lutut [98]. Yang berkaitan dengan penemuan ini untuk kalsium saluran Neurobiology meragukan.

Meskipun saluran tegangan-gated, sendi lutut pada akhir ditemukan memiliki saluran partikel mekanogasi yang sensitif terhadap perubahan kekuatan tekanan geser yang diterapkan pada lapisan saraf [15]. Kekuatan yang dihasilkan oleh perkembangan fisik sendi ditransmisikan semua melalui organ di mana mereka dilihat oleh innervation artikular. Tekanan geser menyebabkan perubahan konformasi pada saluran partikel mekanis yang ada pada terminal saraf, yang mendorong pembukaan saluran dan depolarisasi saraf sesudahnya. Dalam hal pembangunan angin sampai beracun, pada saat itu kekuatan yang lebih menonjol diterapkan pada sendi dan kemungkinan bukaan saluran partikel mekanis diperluas dan kesempatan depolarisasi menjadi semakin mengunjungi [15]. Gerakan yang ditingkatkan ini adalah premis sub-atomik dari penderitaan bersama.

Superfamili lain dari saluran partikel yang telah mendapat satu ton pertimbangan pada akhir adalah saluran TRP. Secara khusus menarik dalam penelitian penderitaan adalah TRPM (melanostatin) dan TRPV (vanilloid) subfamili saluran. Kedelapan individu dari saluran TRPM (TRPM8) dimulai oleh suhu pendinginan (22-26 ° c) sama seperti dengan spesialis, misalnya, mentol yang menghasilkan sensasi dingin [99, 100]. Hal ini dirasakan bahwa inisiasi farmakologis dari saluran TRPM8 bisa membangkitkan musuh dampak nosiseptif sama bahwa menerapkan paket es untuk sendi yang dirugikan dapat menurunkan sensasi siksaan. Ujian momentum ke saluran ini, dalam hal apapun, telah terhambat oleh tidak adanya instrumen farmakologis yang efektif dan sangat spesifik. Pemanfaatan kehangatan untuk membantu mengontrol sendi berdenyut menyakitkan telah diakui untuk waktu yang lama, namun sistem atom dengan mana ini dicapai memiliki sebagai akhir telah dijelaskan. Saluran partikel bertanggung jawab untuk thermosensation beracun adalah TRPV1, yang pertama kali diakui pada neurones bersentuhan tikus oleh pendekatan kloning artikulasi [101]. Meskipun yang digerakkan oleh suhu di atas 43 ° c, TRPV1 halus untuk proton, lipid, phorbols dan cannabinoids. CB1 agonis arachidonyl-2-chloroethylamide, misalnya, menerapkan dampak fisiologis dalam sendi melalui jalur TRPV1-subordinat [87]. Tidak sama sekali seperti saluran TRP lainnya, beberapa agonis dan lawan telah dibangun yang spesifik untuk TRPV1, termasuk blocker SB366791, yang telah ditunjukkan untuk menjadi kuat dalam jaringan bersama [102]. Studi Elektrofisiologi telah menemukan bahwa capsaicin (panas zesty segmen rebusan paprika) mempertajam bersama afferents mungkin dengan menyebabkan kedatangan opsional neuropeptides provokatif ke dalam sendi (persepsi tidak diterbitkan). Bersama thusly angin dingin ke arah lebih beracun meningkatkan mekanik, terlepas dari kenyataan bahwa komponen yang tepat fundamental prosedur ini adalah kabur.

Orang tengah majemuk lainnya:

Mantan wacana ini cenderung yang paling biasanya merenungkan orang tengah berapi-api yang dikenal untuk mempertajam afferents bersama, namun itu adalah jauh dari komprehensif. Memperburuk sintetis lainnya yang menunjukkan penyempitan pinggiran dalam sendi menggabungkan bradikinin [103, 104], histamin [105], 5-hydroxytryptamine [106], adenosin [107, 108], dan oksida nitrat [109]. Sebagai kumuh dari target potensial baru terus berkembang pada tingkat cepat, ini wilayah energi sendi

neurobiologi kemungkinan besar akan menghasilkan obat-obatan yang berharga dan menguntungkan kontrol siksaan yang dapat menindaklanjuti pada satu atau campuran jalur nosiseptif ini.

Jalur siksaan neuroimmune:

The histologis membedakan bukti sel kutub sinovial dalam kedekatan dengan tipe III dan jenis IV sendi lutut afferents [110, 111], sama seperti kapasitas neuromediator untuk memperkuat invasi leucocyte ke dalam sendi [112, 113] merekomendasikan kontribusi yang signifikan imunosit dalam iritasi neurogenik dan siksaan. Ide ini didukung oleh cara bahwa sel-sel kutub dan neutrofil dapat diprakarsai oleh neuropeptida taktil yang berbeda [114 – 123], membawa tentang degranulasi berbahaya dan menghasilkan kedatangan pembakar orang tengah ke dalam lingkungan mikro terdekat. Variabel yang ditentukan immunocyte ini sendiri akan dapat menyebabkan iritasi sendi dan memberikan hiperalgesia jaringan. Misalnya, dalam intens terangsang lutut dampak vasomotor N/ofq tunduk pada kedekatan sel kutub sinovial dan leukosit [124], menunjukkan metode neuroimmune aktivitas untuk neuropeptida ini.

Pengumpulan lain dari spesialis yang pada akhir telah ditemukan untuk memberlakukan sel tiang yang mendorong siksaan dan kejengkelan adalah proteinase Serin. Tingkat proteinase diketahui diperbesar pada pasien dengan penyakit sendi berapi-api [125 – 128], dan diterima bahwa mereka pemusnahan enzimatik ligamen dan jaringan intra-articular lainnya adalah unsur kontribusi yang signifikan untuk patogenesis rheumatoid nyeri sendi. Meskipun gaya lama mereka proteolitik dampak, proteinases adalah sebagai akhir ditemukan untuk langsung sel menandai dengan cara tertentu G-protein-digabungkan reseptor. Yang luar biasa normal untuk proteinase-diundangkan reseptor (PARs) adalah instrumen novel dengan mana reseptor ini diaktifkan. Langsung dari kelelawar, proteinase hydrolyzes sebuah situs pembelahan arginin tertentu terletak pada-akhir ekstraseluler reseptor G-protein-digabungkan, kemudian mengungkap lain pengaturan amino-terminal. Ini berubah pengelompokan amino-terminal, sementara pada saat yang sama tetap diikat ke reseptor, sekarang akan mampu mengikat ke area docking dalam reseptor yang sama, mendorong berlakunya dan FLAGGING sel. Empat PARs telah sampai sekarang diakui (PAR1 untuk PAR4), dan bukti sedang berkembang yang mengusulkan bahwa reseptor ini terlibat dengan siksaan menandai [129, 130]. Pada sendi lutut Elektrofisiologi berpikir tentang kami menemukan bahwa organisasi peptida PAR4-actuating dapat membawa keluar gerakan tak terbatas dan mempertajam afferents bersama dalam terang kontrol mekanik lutut (gambar 1). Menahan diri dari gerakan proteinase pada sendi yang sakit bisa memiliki keuntungan ganda dari mengurangi nosisepsi hanya sebagai melemahkan bersama penipisan melalui proteolysis. Dengan cara ini, PARs adalah fokus baru energi untuk memeriksa peraturan penyiksaan bersama dan untuk peningkatan potensi obat mengubah penyakit.

Gambar 1

Contoh perekaman dari serat aferen sendi lutut selama Revolusi (torsi) lutut. Menutup intra-darah pembuluh infus PAR4 agonis disebabkan gerakan saraf tak terbatas sama seperti diperluas aferen tingkat mengakhiri selama khas Pivot kontras dan kontrol. Ini perbaikan PAR4 saraf akan diterjemahkan sebagai siksaan bersama oleh sistem sensorik fokal. Reseptor standar, proteinase-diberlakukan.

Gambar ukuran penuh :

Musuh endogen dari ligan nosiseptif:

Sementara mencoba untuk menyeimbangkan reaksi mengasah pinggiran, itu mulai menjadi jelas bahwa sendi juga telah bermusuhan dengan kemampuan nosiseptif. Endogen μ-narkotika reseptor ligan endomorphin-1 telah imunokalan di capsaicin-halus saraf innervating tikus jaringan sinovial [131, 132], di mana ia bertindak untuk mengurangi kejengkelan dan menekan nosisepsi setelah sinovitis intens [24]. Anehnya, batas nosiseptif counter endomorphin-1 hilang selama peradangan sendi tanpa henti karena penurunan dalam artikulasi reseptor μ-narkotika di sendi. Persepsi ini dapat mulai menjelaskan mengapa endogen narkotika kerangka tidak dapat meningkatkan peradangan sendi siksaan. Zat yang berbeda yang tonically dibuang ke sendi untuk menyeimbangkan kejengkelan dimulai penyempitan pinggiran menggabungkan galanin [133] dan somatostatin [134]. Peptida ini telah muncul untuk mengurangi tindakan nociceptor selama perkembangan berbahaya dari lutut khas sama seperti selama giliran biasa dan hiper-poros dari intens terangsang sendi. Penelitian masa depan diperlukan untuk menggambarkan musuh endogen yang berbeda dari orang tengah nosiseptif dan untuk memperjelas tujuan di balik kelangsungan hidup dibatasi mereka dalam mengendalikan peradangan sendi siksaan.

Focal prosedur dalam penderitaan sendi:

Kemungkinan aktivitas ditransmisikan bersama nociceptors dari lutut ke sistem sensorik fokal dan masukkan dorsum dari tali tulang belakang transdently di daerah radikulopati. Nociceptors sendi berakhir pada tanduk dorsal dari string tulang belakang, di mana mereka neurotransmiter dengan neurones tulang belakang. Neurones ini membangun baik tulang belakang antara neurones yang berencana untuk mengatur informasi taktil, atau meningkatnya prosedur yang mengirimkan data nosiseptif ke pikiran dengan cara spinothalamic, spinomesencephalic, spinoreticular dan spinocervical tracts. Prosedur neurofisiologis pada tingkat intraspinal baik dapat meningkat (focal mengasah) atau selang (penghalang) bendera nociceptor sebelum mereka tiba di korteks taktil. Semua hal dipertimbangkan, kekuatan data nosiseptif mulai dari afference esensial sendi dapat mengalami perubahan yang patut dicatat sebelum meninggalkan string tulang belakang. Komponen yang tak terduga dan substansi pergi perantara terlibat dengan prosedur fokus ini berada di luar batas survei ini.

Sebuah usaha yang mendasari untuk memutuskan distrik dari otak untuk yang melakukan saraf bersama adalah sebagai akhir terungkap dalam tikus. Dengan memperkirakan kemungkinan membangkitkan dalam korteks serebral dalam cahaya penincitan listrik sendi lutut, itu diselesaikan bahwa afferents bersama tugas untuk daerah SI dan SII dari korteks somatosensori [135]. Dengan komponen yang tidak jelas dipahami, otak deciphers ini bendera kekuatan tinggi sebagai siksaan bersama. Meskipun intelektual ini bagian dari peradangan sendi siksaan, juga ada yang penuh perasaan atau segmen bergairah ke penyakit. Pasien yang mengalami efek buruk dari siksaan nyeri sendi konstan menunjukkan indikasi klinis kesedihan dan ketegangan yang tampaknya memiliki premis fisiologis [136]. Dalam salah satu dari hanya beberapa beberapa konsentrat untuk mencoba memahami jalur neurofisiologis bertanggung jawab untuk efek negatif dari peradangan sendi, Neugebauer dan Li [137] direkam dari neurones terletak di amigdala, zona pikiran yang identik dengan siksaan dan perasaan [138]. Mereka menemukan bahwa meningkatkan mekanis beracun diterapkan pada sendi intens diperburuk excitatorily mempengaruhi laju mengakhiri neurones dalam inti fokus dari amigdala. Informasi ini

memberikan bukti elektrofisiologis pertama bahwa amigdala dikaitkan dengan perubahan data nosiseptif muncul dari sendi ligamen menjadi antusias, latar belakang yang menyiksa.

Akhir:

Akhir kemajuan dalam inovasi atom dan perbaikan khusus dan efektif peralatan farmakologis telah memberdayakan kita untuk memilah pikiran membingungkan prosedur yang terkait dengan usia peradangan sendi siksaan. Oleh dan oleh, sebagai audit ini andal mengingatkan kita, masih ada lubang yang sangat besar dalam wawasan kita ke dalam apa yang terjadi di nociceptors untuk menjaga negara siksaan yang tak berkesannya ini. Sebagai contoh, untuk alasan apa adalah beberapa siksaan nyeri sendi bertele-tele meskipun pasien yang berbeda menggerutu tak kenal lelah bersama siksaan? Mengapa itu menjadi perbedaan antara tingkat sendi melemah dan tingkat siksaan bersama rinci? Ketika kita mendapatkan lebih berpengalaman, saraf pinggiran kami merosot dan thusly beberapa pasien mungkin mengalami siksaan neuropatik sebagai lawan peradangan sendi siksaan fundamental. Detocline situs resmi, Tanpa diragukan lagi, gabapentin (obat biasanya didukung untuk meringankan siksaan neuropati) menunjukkan beberapa jaminan dalam mengendalikan siksaan nyeri sendi [98]. Terlepas dari kenyataan bahwa rasa sakit dapat dicapai dengan interceding di berbagai tingkatan di jalur siksaan, yang masuk akal dari mengurangi siksaan di pinggiran sangat terlibat dalam terang fakta bahwa dosis obat dapat menjadi titred tingkat yang lebih rendah dan ada sedikit perpanjangan untuk reaksi dasar negatif. Cara yang menyiksa dan iritasi yang khas terhubung menunjukkan bahwa syafaat yang meringankan indikasi nyeri sendi juga dapat langsung keseriusan penyakit mendasar. Dengan susah payah dilakukan pemeriksaan dengan berbagai model peradangan sendi dan metodologi metodologis yang berlaku di sepanjang garis dasar ini untuk memudahkan pemahaman kita akan penyebab siksaan bersama.

Situs Resmi: https://www.detocline.org/